Un equipo de la Universidad de Adelaide ha desarrollado un sistema de nanopartículas 'inteligentes' que permite administrar ARNm directamente a los macrófagos asociados al tumor, reprogramándolos para que combatan el cáncer en lugar de suprimir la respuesta inmunitaria. El estudio, publicado en Science Advances, aborda la barrera que el entorno tumoral impone a las células inmunitarias, que suelen ser desactivadas o reprogramadas por el tumor para evitar la detección. La terapia utiliza ARNm que codifica la producción de CXCL9, una señal química para reclutar células T, y resiquimod para estimular vías inmunitarias. Las nanopartículas están recubiertas de anticuerpos que se unen a la proteína TREM2, presente en los macrófagos supresores del tumor, asegurando que el tratamiento solo afecte a las células objetivo en el sitio del tumor. En ensayos con ratones con cáncer de mama agresivo, la administración de tres dosis redujo el crecimiento tumoral y aumentó la actividad de las células T. Además, la proporción de macrófagos con características inmunosupresoras disminuyó un 63%. Aunque la combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario no redujo más el tamaño del tumor, mejoró la respuesta inmunitaria general. Los investigadores advierten que se necesitan más estudios para evaluar la seguridad antes de iniciar ensayos clínicos en humanos.
